オミクロンの毒性はどの程度低下しましたか?複数の現実世界の研究が明らかに

「オミクロンの病原性は季節性インフルエンザに近い」「オミクロンはデルタよりも病原性が著しく低い」.……最近、新しいクラウン変異株オミクロンの病原性に関する多くのニュースがインターネット上で広まっています。

実際、2021 年 11 月にオミクロン変異株が出現し、その世界的な流行が始まって以来、病原性と伝染に関する研究と議論は衰えずに続けられてきました。Omicron の現在の病原性プロファイルは?研究はそれについて何と言っていますか?

さまざまな実験室での研究: オミクロンは毒性が低い
実際、2022 年 1 月には、香港大学の Li Ka Shing 医学部の研究で、Omicron (B.1.1.529) は元の菌株や他の変異株に比べて病原性が低い可能性があることがわかりました。
Omicron 変異株は、膜貫通型セリンプロテアーゼ (TMPRSS2) の使用効率が低いことがわかりましたが、TMPRSS2 は、新しいコロナウイルスのスパイクタンパク質を切断することにより、宿主細胞へのウイルスの侵入を促進する可能性があります。同時に、研究者らは、ヒト細胞株Calu3およびCaco2でOmicronの複製が大幅に減少していることを観察しました。
新型コロナウイルス株が弱体化

画像ソース インターネット

k18-hACE2 マウス モデルでは、元の系統および Delta 変異体と比較して、マウスの上気道と下気道の両方で Omicron の複製が減少し、その肺の病理はそれほど深刻ではありませんでしたが、Omicron 感染による体重減少と死亡率は、元の株とアルファ、ベータ、デルタ変異体。
したがって、研究者は、オミクロンの複製と病原性がマウスで減少したと結論付けました。
A8

画像ソース インターネット

2022 年 5 月 16 日、Nature は、東京大学とウィスコンシン大学の第一人者であるウイルス学者である川岡義浩氏による論文を発表し、オミクロン BA.2 が以前の元の菌株よりも実際に毒性が低いことを動物モデルで初めて確認しました。 .

研究者らは、k18-hACE2 マウスとハムスターに感染させるために日本で分離された生きた BA.2 ウイルスを選択し、同じ用量のウイルスで感染させた後、BA.2 と BA.1 に感染したマウスの両方で、肺のウイルス力価が有意に低いことを発見しました。および鼻は、元の New Crown 株感染よりも優れています (p<0.0001)。

このゴールド スタンダードの結果は、Omicron が実際に元の野生型より毒性が低いことを裏付けています。対照的に、BA.2およびBA.1感染後の動物モデルの肺および鼻におけるウイルス力価に有意差はなかった。
ウイルスPCR検出データ

画像ソース インターネット

PCRウイルス負荷アッセイは、BA.2およびBA.1感染マウスの両方が、特に肺において、元のNew Crown系統よりも肺および鼻のウイルス負荷が低いことを示しました(p<0.0001)。

マウスでの結果と同様に、BA.2 および BA.1 に感染したハムスターの鼻と肺で検出されたウイルス力価は、同じ用量のウイルスを「接種」した後、特に肺で元の株よりも低く、わずかにBA.1 よりも BA.2 に感染したハムスターの鼻の下部 - 実際、BA.2 に感染したハムスターの半分は肺感染症を発症しませんでした.

さらに、元の菌株である BA.2 および BA.1 は、感染後の血清の交差中和を欠いていることがわかりました。これは、さまざまな新しいクラウン変異体に感染したときに現実世界のヒトで観察されたことと一致しています。
ハムスター血清

画像ソース インターネット

現実世界のデータ: オミクロンは深刻な病気を引き起こす可能性が低い

上記の研究のいくつかは、実験動物モデルにおけるオミクロンの毒性の低下を説明していますが、現実の世界でも同じことが当てはまりますか?

2022 年 6 月 7 日、WHO は、オミクロン (B.1.1.529) の流行中に感染した人々の重症度とデルタのパンデミックとの違いを評価するレポートを公開しました。

このレポートには、南アフリカのすべての州からの 16,749 人の新しい冠状動脈入院患者が含まれており、これには、デルタの流行による 16,749 人 (2021 年 8 月 2 日から 2021 年 10 月 3 日まで) と、オミクロンの流行による 17,693 人 (2021 年 11 月 15 日から 2022 年 2 月まで) が含まれます。 16)。患者はまた、重症、重症、および非重症に分類されました。

重要: 侵襲的換気、酸素と高流量の経鼻酸素、または体外膜型酸素療法 (ECMO) を受けたか、入院中に ICU に入院した。
-severe(重度):入院中に酸素投与
-非重症: 上記の条件のいずれも満たされない場合、患者は非重症です。

データによると、Delta グループでは 49.2% が重篤、7.7% が重篤であり、入院したすべての Delta 感染患者の 28% が死亡したのに対し、Omicron グループでは 28.1% が重篤で、3.7% が重篤で、全入院患者の 15% でした。オミクロンに感染した患者は死亡した。また、滞在期間の中央値は、デルタ群では7日で、オミクロン群では6日でした。

さらに、このレポートでは、年齢、性別、ワクチン接種状況、併存疾患の影響因子を分析し、オミクロン (B.1.1.529) は重篤な疾患の可能性が低いことに関連していると結論付けています (95% CI: 0.41 ~ 0.46; p <0.001) および院内死亡のリスクが低い (95% CI: 0.59 ~ 0.65; p<0.001)。
入院28日目までのバリアントタイプおよび重症度別のコホートの生存率

画像ソース インターネット

Omicron のさまざまなサブタイプについて、さらなる研究でその病原性も詳細に分析されています。

ニューイングランドのコホート研究では、Delta の 20770 例、Omicron B.1.1.529 の 52605 例、および Omicron BA.2 の 29840 例が分析され、死亡率は Delta で 0.7%、B.1.1 で 0.4% であることがわかりました。 BA.2 では 529 および 0.3%。交絡因子を調整した後、この研究では、Delta と B.1.1.529 の両方と比較して、BA.2 の死亡リスクが有意に低いと結論付けました。
Delta および Omicron バリアント COVID-19 ケースの未調整の結果

画像ソース インターネット

南アフリカの別の研究では、Delta、BA.1、BA.2、BA.4/BA.5 の入院のリスクと重篤な転帰のリスクが評価されました。結果は、分析に含まれた98,710人の新たに感染した患者のうち、3825人(3.9%)が入院し、そのうち1276人(33.4%)が重症化したことを示した。

異なる変異に感染した患者の中で、デルタ感染患者の 57.7% (97/168) が重症化したのに対し、BA.1 感染患者の 33.7% (990/2940)、BA.2 感染患者の 26.2% (167/167) 637) および BA.4/BA.5 の 27.5% (22/80)。多変量解析では、Delta > BA.1 > BA.2 に感染した人々の重篤な疾患を発症する確率が、BA.4/BA.5 に感染した人々の重篤な疾患を発症する確率は、BA と比較して有意差がないことが示されました。 2.
病原性は低下しますが、注意が必要です

実験室での研究といくつかの国からの実際のデータは、Omicron とそのサブタイプが元の菌株や他の変異株よりも病原性が低く、深刻な病気を引き起こす可能性が低いことを示しています。

しかし、The Lancet の 2022 年 1 月号に掲載された「軽度だが軽度ではない」というタイトルのレビュー記事では、オミクロン感染は南アフリカの若年人口の入院の 21% を占めているものの、重度の疾患を引き起こすアウトブレイクの割合はおそらくさまざまなレベルの感染とさまざまなレベルのワクチン接種を行う集団を増やすこと。(それにもかかわらず、この一般的に若い南アフリカの人口では、SARS-CoV-2 オミクロンバリアントに感染した入院患者の 21% が重度の臨床転帰を示しており、この割合は増加し、人口統計が異なる集団やそれよりも低い集団でのアウトブレイク中に大きな影響を与える可能性があります感染由来またはワクチン由来の免疫のレベル)。

前述の WHO レポートの最後で、チームは、以前の菌株の病原性が低下したにもかかわらず、入院した Omicron (B.1.1.529) 患者のほぼ 3 分の 1 が重篤な疾患を発症し、さまざまな新しいクラウン変異体が引き続き高齢者、免疫不全またはワクチン接種を受けていない集団で高い罹患率と死亡率を引き起こします。(また、私たちの分析が「軽度」のバリアントの物語を支持するものと見なされるべきではないことにも注意してください。入院したオミクロン患者のほぼ3分の1が重度の疾患を発症し、15%が死亡しました。 、すなわち、極端な年齢の患者、合併症の負担が高い集団、虚弱な患者、およびワクチン接種を受けていないCOVID-19(すべてのVOC)の間で、COVID-19(すべてのVOC)は引き続き実質的な罹患率と死亡率に寄与しています。)

香港でパンデミックの第 5 波を引き起こしたときの Omicron からの以前のデータは、2022 年 5 月 4 日の時点で、第 5 波の間に新たに確定された 1192,765 人の症例のうち 9,115 人が死亡したことを示しました (粗死亡率は 0.76%)。 60 歳以上の死亡率は 2.70% (この年齢層の約 19.30% はワクチン接種を受けていませんでした)。

対照的に、60 歳以上のニュージーランド人のわずか 2% が予防接種を受けていません。

一方で、ニューカッスルは将来的に季節性の風土病になる可能性があるとよく言われますが、別の見方をする学術専門家もいます。

オックスフォード大学と欧州連合共同研究センターの 3 人の科学者は、Omicron の重症度が低いのは単なる偶然であり、継続的な急速な抗原進化 (抗原進化) が新しいバリアントをもたらす可能性があると考えています。

強い進化的圧力を受ける免疫逃避と伝染性とは異なり、病原性は通常、進化の「副産物」にすぎません。ウイルスは拡散する能力を最大化するように進化し、これは病原性の増加にもつながる可能性があります。たとえば、伝染を促進するためにウイルス量を増やすことで、さらに深刻な病気を引き起こす可能性があります。

それだけでなく、インフルエンザウイルス、HIV、C型肝炎ウイルスの場合のように、ウイルスによって引き起こされる症状が主に感染の後期に現れる場合、病原性はウイルスの拡散中に非常に限定的な害を引き起こします。深刻な結果を引き起こす前に拡散する十分な時間があります。
ヒト集団におけるSARS-CoV-2の影響

画像ソース インターネット

このような状況では、Omicron の毒性が低いことから新しいクラウン変異株の傾向を予測することは難しいかもしれませんが、新しいクラウン ワクチンがすべての変異株に対して重篤な病気や死亡のリスクを低減することが実証されたことは朗報です。また、人口のワクチン接種率を積極的に増加させることは、現段階での流行と闘うための重要な方法であり続けます。
謝辞: この記事は、清華大学医学部の Panpan Zhou 博士および米国 Scripps Research Institute のポスドク研究員によって専門的にレビューされました。
自宅でできるオミクロン自己検査抗原試薬


投稿時間: Dec-08-2022