犬界の隠れた殺人者悪性高熱症

犬の悪性高熱症のメカニズムを理解するには、まずRYR1遺伝子の「日常の仕事」を知る必要があります。それは「カルシウムチャネルの門番筋細胞内の「」。通常、犬が動くときや筋収縮が必要なときには、RYR1遺伝子によって制御されるチャネルが開き、蓄えられていたカルシウムイオンが筋線維に放出され、収縮が開始されます。収縮後、チャネルは閉じ、カルシウムは貯蔵庫に戻り、筋肉は弛緩し、

プロセス全体は過度の熱を発生することなく、整然と制御された状態を保ちます。

しかし、RYR1遺伝子が変異すると（常染色体優性遺伝のため、変異した遺伝子が1つでも病原性を持つ可能性があります）、この「門番」は制御不能になります。過敏になり、特定の刺激に対して開いたままになり、大量のカルシウムイオンが筋線維に制御不能に流入するようになります。

この時点で、筋肉細胞は「過剰興奮収縮の合図がないにもかかわらず、犬は無駄な収縮と代謝を続けます。これによりエネルギーが急速に消費され、大量の熱が放出されます。犬の熱放散能力には限界があるため、熱産生が放散をはるかに上回ると、体温は数分以内に急上昇します（通常の38～39℃から41℃以上）。この過剰な熱産生は、悪性高熱症の典型的な特徴です。さらに危険なのは、持続的なカルシウムの不均衡が一連の問題を引き起こすことです。過剰な筋肉代謝によって大量の乳酸とクレアチンキナーゼが生成され、血流中に蓄積して腎臓（クレアチンキナーゼは尿細管を詰まらせる可能性があります）や肝臓などの臓器に損傷を与えます。持続的な収縮により筋線維が破裂し、横紋筋融解症を引き起こす可能性があります。横紋筋融解症は、こわばり、痛み、濃い茶色の尿（ミオグロビン尿）につながります。重症の場合、不整脈、低血圧、呼吸の速まり、多臓器不全を呈することがあります。失敗 — タイムリーな緊急介入がなければ、死亡率は極めて高くなります。

ここで強調しておきたいのは、不完全浸透であるということです。RYR1変異を有していても、遺伝子発現には誘発因子が必要となるため、日常生活では症状を示さない犬もいます。特定の刺激が生じた場合にのみ、変異が活性化し、カルシウムチャネルが制御不能になります。これが、多くのキャリアが誘発因子にさらされない限り生涯健康を維持できる一方で、誘発因子にさらされると突然症状が現れる理由を説明しています。