オミクロンの毒性はどの程度減少しましたか?複数の実世界の研究が明らかにした

「オミクロンの毒性は季節性インフルエンザに近い」「オミクロンはデルタよりも病原性が大幅に低い」。 ……最近、新しいクラウン変異株オミクロンの毒性に関する多くのニュースがインターネット上で広まっています。

実際、2021年11月にオミクロン変異株が出現し、世界的に蔓延して以来、病原性と伝播に関する研究と議論は衰えることなく続けられている。オミクロンの現在の毒性プロファイルは何ですか?研究ではそれについて何と述べられていますか?

さまざまな臨床研究: オミクロンの毒性は低い
実際、2022 年 1 月の時点で、香港大学李嘉誠医学部の研究では、オミクロン (B.1.1.529) が元の株や他の変異株と比較して病原性が低い可能性があることが判明しました。
オミクロン変異株は膜貫通型セリンプロテアーゼ(TMPRSS2)の利用効率が低い一方、TMPRSS2は新型コロナウイルスのスパイクタンパク質を切断することで宿主細胞へのウイルスの侵入を促進する可能性があることが判明した。同時に研究者らは、ヒト細胞株Calu3およびCaco2においてOmicronの複製が大幅に減少していることを観察した。
新型コロナウイルスの株が弱まった

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k18-hACE2 マウスモデルでは、元の系統および Delta 変異体と比較して、マウスの上気道と下気道の両方で Omicron の複製が減少し、肺の病状はそれほど重篤ではありませんでしたが、Omicron 感染による体重減少と死亡率は、k18-hACE2 マウスモデルよりも低かったです。元の株と、アルファ、ベータ、デルタの変異体です。
したがって、研究者らは、マウスではオミクロンの複製と病原性が低下していると結論づけた。
A8

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2022年5月16日、ネイチャー誌は、東京大学とウィスコンシン大学の有力なウイルス学者である川岡義弘氏による論文を発表し、オミクロンBA.2が実際に以前の元の株よりも毒性が低いことを動物モデルで初めて確認した。 。

研究者らは、k18-hACE2マウスとハムスターに感染させるために日本で分離された生きたBA.2ウイルスを選択し、同量のウイルスで感染させた後、BA.2とBA.1の両方に感染したマウスの肺におけるウイルス力価が大幅に低下したことを発見した。元のニュークラウン株感染よりも鼻が低かった(p<0.0001)。

このゴールドスタンダードの結果は、オミクロンが実際に元の野生型より毒性が低いことを裏付けています。対照的に、BA.2 および BA.1 感染後の動物モデルの肺と鼻ではウイルス力価に有意差はありませんでした。
ウイルスPCR検出データ

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PCR ウイルス量アッセイでは、BA.2 および BA.1 感染マウスの肺と鼻のウイルス量が元の New Crown 株よりも低く、特に肺のウイルス量が低いことが示されました (p<0.0001)。

マウスでの結果と同様に、BA.2 および BA.1 に感染したハムスターの鼻と肺で検出されたウイルス力価は、同じ用量のウイルスを「接種」した後の元の株よりも低く、特に肺ではわずかに低かった。 BA.2 に感染したハムスターの鼻の位置は BA.1 よりも低い – 実際、BA.2 に感染したハムスターの半数は肺感染症を発症しませんでした。

さらに、元の株である BA.2 および BA.1 には、感染後の血清の交差中和が欠如していることが判明しました。これは、異なる新しいクラウン変異体に感染したときに現実世界のヒトで観察されたことと一致しています。
ハムスター血清

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現実世界のデータ: オミクロンは重篤な病気を引き起こす可能性が低い

上記の研究のいくつかでは、実験動物モデルにおけるオミクロンの毒性の低下が説明されていますが、現実の世界でも同じことが当てはまるのでしょうか?

2022 年 6 月 7 日、WHO は、オミクロン (B.1.1.529) の流行時に感染した人々の重症度の差異をデルタのパンデミックと比較して評価した報告書を発表しました。

この報告書には、南アフリカのすべての州からの新たな冠状動脈性入院患者16,749人が含まれており、その中にはデルタ流行(2021/8/2から2021/10/3)による16,749人、オミクロン流行(2021/11/15から2022/2/2)による17,693人が含まれています。 16)。患者はまた、重症、重症、非重症に分類されました。

重要: 侵襲的換気、酸素および高流量経鼻酸素、体外膜型人工肺 (ECMO) を受けている、または入院中に ICU への入院がある。
-重度(重度):入院中に酸素吸入を受けた
- 非重症: 上記の条件がいずれも満たされない場合、患者は非重症です。

データによれば、デルタ航空グループでは、49.2%が重症、7.7%が重篤で、入院中のデルタ感染者全体の28%が死亡したが、オミクロングループでは、28.1%が重篤、3.7%が重症、全入院患者の15%が死亡した。オミクロンに感染した患者は死亡した。また、入院期間の中央値はデルタ群では7日だったのに対し、オミクロン群では6日でした。

さらに、この報告書は、年齢、性別、ワクチン接種状況、併存疾患といった影響因子を分析し、オミクロン(B.1.1.529)は重篤な重篤な疾患の確率の低下と関連していると結論付けています(95% CI: 0.41 ~ 0.46; p <0.001)、院内死亡のリスクが低い(95% CI: 0.59 ~ 0.65; p<0.001)。
入院28日目までの変異型および重症度別のコホートの生存率

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オミクロンのさまざまなサブタイプについても、さらなる研究でその毒性が詳細に分析されています。

ニューイングランドのコホート研究では、デルタの2万770例、オミクロンB.1.1.529の5万2605例、オミクロンBA.2の2万9840例を分析し、死亡率はデルタで0.7%、B.1.1で0.4%だったことが判明した。 BA.2では529、0.3%。交絡因子を調整した後、研究では、デルタと B.1.1.529 の両方と比較して、BA.2 の死亡リスクが大幅に低いと結論付けられました。
デルタおよびオミクロン変異型の新型コロナウイルス感染症(COVID-19)症例の未調整の結果

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南アフリカで行われた別の研究では、デルタ航空、BA.1、BA.2、および BA.4/BA.5 の入院のリスクと重篤な転帰のリスクが評価されました。その結果、分析対象となった新規感染者9万8710人のうち、3825人(3.9%)が入院し、そのうち1276人(33.4%)が重症化したことが示された。

さまざまな変異に感染した患者のうち、Delta 感染患者の 57.7% (97/168) が重篤な疾患を発症したのに対し、BA.1 感染患者の 33.7% (990/2940)、BA.2 患者の 26.2% (167/168) 637)、BA.4/BA.5 の 27.5% (22/80)。多変量解析の結果、感染者で重篤な疾患を発症する確率は、Delta > BA.1 > BA.2 である一方、BA.4/BA.5 の感染者で重篤な疾患を発症する確率は、BA と比較して有意な差がないことが示されました。 2.
毒性は低下しているが警戒が必要

いくつかの国での実験室研究と実際のデータにより、オミクロンとそのサブタイプは元の株や他の変異株に比べて毒性が低く、重篤な病気を引き起こす可能性が低いことが示されています。

しかし、ランセット誌2022年1月号の「軽度だが軽度ではない」と題された総説記事は、オミクロン感染が南アフリカの若年層の入院の21%を占めているものの、重篤な病気を引き起こすアウトブレイクの割合はおそらく高いと指摘した。さまざまなレベルの感染症とさまざまなレベルのワクチン接種を持つ集団の増加。 (それにもかかわらず、この一般的に若い南アフリカの人口では、SARS-CoV-2 ミクロン変異体に感染した入院患者の 21% が重篤な臨床転帰を示しており、この割合は、異なる人口構成や低年齢層の集団でのアウトブレイク中に増加し、重大な影響を引き起こす可能性があります。感染由来またはワクチン由来の免疫のレベル。)

前述のWHO報告書の最後で、チームは、以前の菌株の毒性が低下したにもかかわらず、入院したオミクロン(B.1.1.529)患者の3分の1近くが重篤な疾患を発症し、さまざまな新しいクラウン変異株が感染を続けていることを指摘した。高齢者、免疫力が低下している、またはワクチン接種を受けていない人々に高い罹患率と死亡率を引き起こします。 (また、私たちの分析が「軽度の」変異型の物語を支持するものと見なされるべきではないことにも注意したい。入院中のオミクロン患者のほぼ 3 分の 1 が重篤な疾患を発症し、15% が死亡した。その数は重要ではない……脆弱な人々の間で、すなわち、極端な年齢の患者、高い併存疾患を抱えた集団、虚弱な患者、ワクチン接種を受けていない患者では、新型コロナウイルス感染症(すべてのVOC)が引き続き大幅な感染症の発症に寄与している。罹患率と死亡率。)

香港でパンデミックの第5波を引き起こした際のオミクロンの以前のデータによると、2022年5月4日の時点で、第5波中に新規感染者119万2765人のうち9115人が死亡し(粗死亡率0.76%)、 60歳以上の死亡率は2.70%(この年齢層の約19.30%は死亡率)ワクチン未接種)。

対照的に、60歳以上のニュージーランド人のうちワクチン接種を受けていない人はわずか2%であり、これは新型コロナウイルス感染症の粗死亡率が0.07%と低いことと高い相関性がある。

一方で、ニューカッスルは将来、季節性の風土病になる可能性があるとよく議論されているが、異なる見解を持つ学識経験者もいる。

オックスフォード大学と欧州連合共同研究センターの科学者3人は、オミクロンの重症度が低いのは単なる偶然の可能性があり、継続的な抗原の急速な進化(抗原進化)が新たな変異種をもたらす可能性があると考えている。

強い進化圧力の影響を受ける免疫回避や伝染性とは異なり、病原性は通常、進化の「副産物」にすぎません。ウイルスは拡散能力を最大限に高めるために進化しており、これが毒性の増加につながる可能性もあります。たとえば、感染を促進するためにウイルス量を増加させても、より重篤な疾患を引き起こす可能性があります。

それだけでなく、インフルエンザウイルス、HIV、C型肝炎ウイルスなどの場合のように、ウイルスによってもたらされる症状が主に感染の後半に現れる場合、ウイルスの蔓延中に生じる毒性は非常に限定的です。深刻な結果を引き起こす前に拡散する時間が十分にあるものはほとんどありません。
ヒト集団における SARS-CoV-2 の影響

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このような状況では、オミクロンの低毒性から新しいクラウン変異株の傾向を予測するのは難しいかもしれませんが、良いニュースは、新しいクラウンワクチンがすべての変異株に対して重篤な病気や死亡のリスクの低下を示したことです。そして、国民のワクチン接種率を積極的に高めることが、現段階でも流行と闘う重要な方法であることに変わりはありません。
謝辞: この記事は、清華大学医学部の Panpan Zhou 博士および米国スクリップス研究所博士研究員によって専門的にレビューされました。
自宅で抗原を自己検査できるオミクロン試薬


投稿時間: 2022 年 12 月 8 日
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