オミクロンの毒性はどの程度低下したか？複数の実世界研究で明らかになった

「オミクロンの毒性は季節性インフルエンザに近い」「オミクロンはデルタよりも病原性が大幅に低い」……最近、新型コロナ変異株オミクロンの毒性に関するニュースがネット上で拡散している。

実際、2021年11月にオミクロン変異株が出現し、世界中で蔓延して以来、毒性と伝播に関する研究と議論は衰えることなく続いています。オミクロンの現在の毒性プロファイルはどのようなもので、研究結果ではどのようなことが示されていますか？

さまざまな実験室研究：オミクロンは毒性が低い
実際、早くも2022年1月に香港大学李嘉誠医学部の研究では、オミクロン（B.1.1.529）は、元の株や他の変異株に比べて病原性が低い可能性があることが判明しました。
オミクロン変異株は膜貫通型セリンプロテアーゼ（TMPRSS2）の利用効率が低いことが判明したが、TMPRSS2は新型コロナウイルスのスパイクタンパク質を切断することで宿主細胞へのウイルス侵入を促進する可能性がある。同時に、研究者らはヒト細胞株Calu3およびCaco2においてオミクロンの複製が著しく減少していることを観察した。

画像ソース：インターネット

k18-hACE2マウスモデルでは、元の株やデルタ変異体と比較して、マウスの上部呼吸器と下部呼吸器の両方でオミクロン複製が減少し、肺病変の重症度が軽減されましたが、オミクロン感染による体重減少と死亡率は元の株やアルファ、ベータ、デルタ変異体よりも低下しました。
したがって、研究者らは、マウスにおけるオミクロンの複製と病原性は減少したと結論付けた。

画像ソース：インターネット

2022年5月16日、ネイチャー誌は東京大学とウィスコンシン大学の著名なウイルス学者である河岡義裕氏による論文を掲載し、オミクロンBA.2は以前のオリジナル株よりも毒性が低いことを動物モデルで初めて確認しました。

研究者らは、日本で分離された生きたBA.2ウイルスを選択し、k18-hACE2マウスとハムスターに感染させたところ、同量のウイルスを感染させた後、BA.2とBA.1に感染したマウスの肺と鼻腔におけるウイルス力価は、元のニュークラウン株感染時よりも有意に低かったことを発見した（p<0.0001）。

このゴールドスタンダードの結果は、オミクロンが元の野生型よりも毒性が低いことを裏付けています。対照的に、BA.2およびBA.1感染後の動物モデルの肺と鼻におけるウイルス力価には有意差が認められませんでした。

画像ソース：インターネット

PCRウイルス量分析の結果、BA.2とBA.1に感染したマウスは、肺と鼻腔内のウイルス量が元のニュークラウン株より低く、特に肺で低かった（p<0.0001）。

マウスの結果と同様に、BA.2 および BA.1 に感染したハムスターの鼻と肺で検出されたウイルス力価は、同量のウイルスを「接種」した後、特に肺で元の株より低く、BA.2 に感染したハムスターの鼻では BA.1 よりわずかに低く、実際、BA.2 に感染したハムスターの半数は肺感染を発症しませんでした。

さらに、元の株である BA.2 と BA.1 は感染後に血清の交差中和が起こらないことが判明しました。これは、さまざまな新しいクラウン変異体に感染した実際の人間に観察されたものと一致しています。

画像ソース：インターネット

実世界のデータ：オミクロンは重篤な病気を引き起こす可能性が低い

上記の研究のいくつかでは、実験動物モデルにおけるオミクロンの毒性の低下が報告されていますが、現実世界でも同じことが当てはまるのでしょうか?

2022年6月7日、WHOはオミクロン（B.1.1.529）の流行とデルタパンデミックでの感染者の重症度の違いを評価した報告書を発表しました。

この報告書には、南アフリカ全州における16,749人の新規冠動脈疾患入院患者が含まれており、デルタ流行（2021年8月2日から2021年10月3日）による16,749人とオミクロン流行（2021年11月15日から2022年2月16日）による17,693人が含まれています。患者は重症、重篤、非重篤に分類されています。

重篤: 入院中に侵襲的人工呼吸器、酸素および高流量経鼻酸素、体外膜型人工肺 (ECMO) を受けている、または ICU に入院している。
-重度（重症）：入院中に酸素吸入を受けた
- 非重症: 上記の条件のいずれも満たされていない場合、患者は非重症です。

データによると、デルタ群では重症が49.2%、重篤が7.7%、入院したデルタ感染患者の28%が死亡したのに対し、オミクロン群では重症が28.1%、重篤が3.7%、入院したオミクロン感染患者の15%が死亡した。また、入院期間の中央値はデルタ群が7日、オミクロン群が6日であった。

さらに、報告書では、年齢、性別、ワクチン接種状況、併存疾患などの影響要因を分析し、オミクロン（B.1.1.529）は重篤な病気や危篤状態になる確率が低く（95% CI: 0.41～0.46、p<0.001）、入院死亡リスクも低い（95% CI: 0.59～0.65、p<0.001）と結論付けました。

画像ソース：インターネット

オミクロンのさまざまなサブタイプについては、さらなる研究により毒性も詳細に分析されています。

ニューイングランドで行われたコホート研究では、デルタ型20,770例、オミクロン型B.1.1.529型52,605例、オミクロン型BA.2型29,840例を解析した結果、死亡率はデルタ型で0.7%、B.1.1.529型で0.4%、BA.2型で0.3%であることが分かりました。交絡因子を調整した結果、BA.2型はデルタ型およびB.1.1.529型と比較して死亡リスクが有意に低いことが結論付けられました。

画像ソース：インターネット

南アフリカで行われた別の研究では、デルタ型、BA.1、BA.2、およびBA.4/BA.5の入院リスクと重症化リスクを評価しました。その結果、解析対象となった新規感染者98,710人のうち、3,825人（3.9%）が入院し、そのうち1,276人（33.4%）が重症化したことが示されました。

異なる変異を持つ感染者のうち、Delta感染者の57.7%（168人中97人）が重症化したのに対し、BA.1感染者では33.7%（2940人中990人）、BA.2感染者では26.2%（637人中167人）、BA.4/BA.5感染者では27.5%（80人中22人）でした。多変量解析の結果、重症化の確率はDelta感染者＞BA.1感染者＞BA.2感染者の順で高く、BA.4/BA.5感染者とBA.2感染者では有意差が見られませんでした。
毒性は低下したが、警戒が必要

実験室での研究や数カ国からの実際のデータにより、オミクロンとその亜種は、元の株や他の変異株に比べて毒性が低く、重篤な病気を引き起こす可能性が低いことが示されています。

しかし、2022年1月号のランセット誌に掲載された「軽症だが軽症ではない」と題されたレビュー記事では、オミクロン株感染は南アフリカの若年層における入院患者の21%を占めているものの、感染レベルやワクチン接種レベルの異なる集団では、重症疾患を引き起こすアウトブレイクの割合が増加する可能性が高いと指摘されている。（とはいえ、一般的に若い南アフリカの集団では、SARS-CoV-2オミクロン変異株に感染した入院患者の21%が重篤な臨床転帰を示しており、人口統計が異なり、感染由来またはワクチン由来の免疫レベルが低い集団でアウトブレイクが発生した場合、この割合が増加し、大きな影響を及ぼす可能性がある。）

前述のWHO報告書の最後で、研究チームは、以前の株の毒性が低下したにもかかわらず、入院したオミクロン（B.1.1.529）患者の約3分の1が重症化し、さまざまな新しいクラウン変異株が高齢者、免疫不全者、またはワクチン未接種者の間で高い罹患率と死亡率を引き起こし続けていると指摘しました。（私たちの分析は「軽度」変異株の見解を支持するものではないことを警告しておきます。入院したオミクロン患者の約3分の1が重症化し、15%が死亡しました。この数字は決して小さくありません……脆弱な集団、つまり高齢患者、併存疾患の負担が大きい集団、虚弱患者、およびワクチン未接種者の間では、COVID-19（すべてのVOC）は依然として大きな罹患率と死亡率に寄与しています。）

オミクロンが香港でパンデミックの第5波を引き起こした際の以前のデータによると、2022年5月4日時点で、第5波の間に新たに確認された119万2,765件の症例のうち9,115人が死亡し（粗死亡率0.76％）、60歳以上の人の粗死亡率は2.70％（この年齢層の約19.30％はワクチン未接種）でした。

対照的に、60歳以上のニュージーランド人のうち、ワクチン接種を受けていないのはわずか2％であり、これは新型コロナウイルス流行の粗死亡率が0.07％と低いことと高い相関性がある。

一方、ニューカッスル病は将来季節性の風土病になる可能性があるとよく言われるが、異なる見解を持つ専門家もいる。

オックスフォード大学と欧州連合共同研究センターの科学者3人は、オミクロンの重症度が低かったのは単なる偶然であり、急速な抗原進化（抗原進化）が続くことで新たな変異体が生まれる可能性があると考えている。

強い進化圧を受ける免疫逃避や伝染性とは異なり、毒性は通常、進化の「副産物」に過ぎません。ウイルスは伝播能力を最大限に高めるように進化し、それが毒性の増大につながることもあります。例えば、伝染を促進するためにウイルス量を増加させることで、より重篤な疾患を引き起こす可能性があります。

それだけでなく、インフルエンザウイルス、HIV、C型肝炎ウイルスなど、深刻な結果をもたらすまでに十分な時間があるウイルスの場合のように、ウイルスによって引き起こされる症状が主に感染後期に現れる場合、ウイルスの蔓延中に毒性が及ぼす害は非常に限定的なものになります。

画像ソース：インターネット

このような状況では、オミクロンの毒性が低いことから、新型コロナ変異株の動向を予測するのは難しいかもしれないが、朗報としては、新型コロナワクチンがすべての変異株に対して重症化や死亡のリスクが低いことが実証されており、積極的に集団ワクチン接種率を高めることが、現段階で流行と闘う上で依然として重要な方法である。
謝辞：この記事は、清華大学医学部博士、米国スクリプス研究所博士研究員のパンパン・ジョウ氏によって専門的にレビューされました。
オミクロンの自宅で自己検査できる抗原試薬