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12月29日早朝、NEJMは新型中国コロナウイルスVV116の新たな臨床第III相研究をオンラインで公開した。その結果、VV116は臨床的回復期間の点でパクスロビッド（ネマトビル/リトナビル）よりも劣らず、有害事象が少ないことが示されました。
画像出典：NEJM
回復期間中央値 4 日、有害事象発生率 67.4%
VV116は、Junsit氏とWang Shan Wang Shui氏が共同開発した経口ヌクレオシド系抗新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）薬で、ギリアドのレムデシビル、メルク・シャープ＆ドーメのモルヌピラビル、リアル・バイオロジクスのアゼルブジンとともにRdRp阻害剤である。
2021年に、VV116の第II相臨床試験がウズベキスタンで完了した。研究の結果、VV116グループは対照グループと比較して臨床症状をよりよく改善し、重篤な形態への進行と死亡のリスクを大幅に軽減できることが示されました。この試験の良好な結果に基づいて、VV116は中等度から重度の新型コロナウイルス感染症患者の治療薬としてウズベキスタンで承認され、中国で海外での販売が承認された初の新規経口冠動脈薬となった[1]。
この第III相臨床試験[2](NCT05341609)は、上海瑞金病院のZhao Ren教授、上海仁吉病院のGaoyuan教授、上海瑞金病院のNing Guang学者が主導し、オミクロン変異種によって引き起こされたアウトブレイク中に完了した( B.1.1.529) 早期治療における VV116 とパクスロビッドの有効性と安全性を評価することを目的として、3 月から 5 月にかけて上海で開催されました。軽度から中等度の新型コロナウイルス感染症患者の割合。目的は、軽度から中等度の新型コロナウイルス感染症患者の早期治療におけるVV116とパクスロビッドの有効性と安全性を評価することでした。
画像出典：参考2
進行リスクが高く軽度から中等度の症状がある成人新型コロナウイルス患者822人を対象とした多施設共同の観察者盲検ランダム化対照試験が、上海の7つの病院からの参加者の適格性を評価するために2022年4月4日から5月2日まで実施された。中国。最終的に、771人の参加者がVV116（384、1日目は12時間ごとに600 mg、2～5日目は12時間ごとに300 mg）またはパクソビッド（387、5日間12時間ごとに300 mgのニマツビル+ 100 mgのリトナビル）のいずれかを投与されました。経口薬。
この臨床研究の結果は、軽度から中等度の新型コロナウイルス感染症（COVID-19）に対するVV116による早期治療が、臨床プロトコールで予測された主要評価項目（持続的な臨床回復までの時間）を満たしたことを示した：臨床回復までの期間の中央値は、VV116群で4日、5日であった。パクスロビッド群の日数（ハザード比、1.17; 95% CI、1.02 ～ 1.36; 下限。>0.8）。
臨床的回復時間を維持する
一次および二次有効性エンドポイント (母集団の包括的分析)
画像出典：参考2
安全性の点では、28日間の追跡調査において、VV116を投与された参加者はパクスロビドを投与された参加者（77.3％）よりも有害事象の報告が少なく（67.4％）、グレード3/4の有害事象の発生率はVV116の方が低かった（2.6％）。 ) パクスロビド (5.7%) よりも高い。
有害事象（安全な人）
画像出典：参考2
論争と質問
2022年5月23日、ジュニパーは、軽度から中等度の新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の早期治療を目的としたVV116とPAXLOVIDの第III相登録臨床研究（NCT05341609）が主要研究エンドポイントを達成したことを明らかにした。
画像出典：参考1
試験の詳細が不足していた当時、第 III 相試験をめぐる論争は 2 つありました。第 1 に、それは単盲検試験であり、プラセボ対照が存在しないため、判定が難しいのではないかと懸念されました。薬物を完全に客観的に。次に、臨床エンドポイントに関する質問がありました。
ジュニパーの臨床対象基準は、(i) 新しいクラウンテストで陽性結果が得られたこと、(ii) 1 つ以上の軽度または中等度の新型コロナウイルス感染症の症状があること、および (iii) 死亡を含む重篤な新型コロナウイルス感染症のリスクが高い患者であることです。ただし、唯一の主要な臨床評価項目は「持続的な臨床的回復までの時間」です。
この発表の直前の5月14日、ジュニパーは臨床主要評価項目の1つである「重篤な疾患または死亡への転換の割合」を削除して臨床評価項目を改訂した[3]。
画像出典：参考1
これら 2 つの主な論点は、公表された研究でも特に取り上げられています。
オミクロンの突然の発生により、試験開始前にパクスロビッド用のプラセボ錠剤の製造が完了していなかったため、研究者らは二重盲検、ダブルモックデザインを使用してこの試験を実施することができなかった。臨床試験の一重盲検の側面についてジュニパー社は、このプロトコールは規制当局との連絡後に実施され、一重盲検設計は研究者（研究エンドポイントの評価者を含む）もスポンサーも知らないことを意味すると述べた。研究終了時に最終データベースがロックされるまで、特定の治療薬の割り当てが行われません。
最終分析の時点まで、治験参加者の中には死亡や重篤な新型コロナウイルス感染症への進行を経験した人はいなかったため、重症または重篤な新型コロナウイルス感染症への進行予防におけるVV116の有効性について結論を引き出すことはできない。あるいは死。データによると、無作為化から新型コロナウイルス感染症関連の標的症状の持続的回復までの推定時間中央値は両群とも7日（95％CI、7～8）であった（ハザード比、1.06、95％CI、0.91～1.22）。 [2]。もともと試験終了前に設定されていた「重症化または死亡率」という主要評価項目が削除された理由を説明するのは難しいことではない。
2022年5月18日、雑誌『Emerging Microbes & Infections』は、オミクロン変異種に感染した患者を対象としたVV116の最初の臨床試験[4]、確認された入院患者136人を対象とした公開前向きコホート研究の結果を発表した。
この研究のデータによると、最初の核酸検査陽性反応から5日以内にVV116を使用したOmicron感染患者の核酸退縮までの期間は8.56日であり、対照群の11.13日より短かった。この研究の期間内（最初の核酸検査陽性から 2 ～ 10 日）に症状のある患者に VV116 を投与すると、すべての患者で核酸退行までの時間が短縮されました。薬剤の安全性の観点からは、VV116 治療群では重篤な副作用は観察されませんでした。
画像出典：参考4
VV116 に関しては 3 件の臨床試験が進行中で、そのうち 2 件は軽度から中等度の新型コロナウイルス感染症 (NCT05242042、NCT05582629) を対象とした第 III 相試験です。中等度から重度の新型コロナウイルス感染症（COVID-19）を対象としたもう1つの試験は、標準治療と比較してVV116の有効性と安全性を評価する国際多施設共同無作為化二重盲検第III相臨床試験（NCT05279235）である。ジュニパー社の発表によると、最初の患者は2022年3月に登録され、投与された。
画像ソース:clinicaltrials.gov
参考文献：
[1]純士バイオテック：軽度から中等度の新型コロナウイルス感染症の早期治療を目的としたVV116対パクスロビッドの第III相登録臨床試験の主要評価項目に関する発表
[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4]エンシ・マー、ジンウェン・アイ、イー・チャン、ジェンミン・ジェン、シャオガン・ガオ、ジュンミン・シュウ、 Hao ying、Zhiren Fu、Hao Xing、Li Li、Liying Sun、Heyu Huang、Quanbao Zhang、Linlin Xu、Yanting Jin、Rui Chen、Guoyue Lv、Zhijun Zhu、Wenhong Zhang、Zhengxin Wang。 (2022) 1881 人の肝臓移植レシピエントにおける Omicron 感染プロファイルとワクチン接種状況: 多施設のレトロスペクティブ コホート。 Emerging Microbes & Infections 11:1、2636-2644 ページ。
投稿時刻: 2023 年 1 月 6 日
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