中国語ウェブサイト
12月29日早朝、NEJM誌は、中国で新たに発見された新型コロナウイルスVV116に関する新たな臨床第III相試験の結果をオンラインで公開しました。その結果、VV116は臨床回復期間においてパクスロビド（ネマトビル/リトナビル）と同等であり、有害事象も少なかったことが示されました。
画像出典：NEJM
回復期間の中央値は4日、有害事象発生率は67.4%
VV116は、ジュンシットと王山王水が共同で開発した経口ヌクレオシド系抗新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）薬であり、ギリアドのレムデシビル、メルク・シャープ・アンド・ドームのモルヌピラビル、リアル・バイオロジクスのアゼルブジンとともにRdRp阻害剤である。
2021年、ウズベキスタンでVV116の第II相臨床試験が完了しました。試験結果では、VV116投与群は対照群と比較して臨床症状の改善がより良好で、重症化および死亡リスクを大幅に低減できることが示されました。この試験の良好な結果に基づき、VV116はウズベキスタンにおいて中等症から重症のCOVID-19患者の治療薬として承認され、中国で海外販売が承認された初の新規経口冠動脈薬となりました[1]。
この第III相臨床試験[2]（NCT05341609）は、上海瑞金病院の趙仁教授、上海仁済病院の高源教授、上海瑞金病院の寧光院士が主導し、上海で3月から5月にかけてオミクロン変異株（B.1.1.529）によるアウトブレイクが発生した期間中に完了し、軽症から中等症のCOVID-19患者の早期治療におけるVV116の有効性と安全性をパクスロビドと比較評価することを目的としていました。軽症から中等症のCOVID-19患者の早期治療におけるVV116の有効性と安全性をパクスロビドと比較評価することが目的でした。
画像出典：参考文献2
2022年4月4日から5月2日にかけて、中国上海の7つの病院から、進行リスクが高く軽症から中等症の症状を有する822名の成人COVID-19患者を対象とした多施設共同、観察者盲検、無作為化比較試験が実施され、参加者の適格性を評価しました。最終的に、771名の参加者が経口薬としてVV116（384mg、1日目は12時間ごとに600mg、2日目から5日目は12時間ごとに300mg）またはパクソビド（387mg、ニマツビル300mg＋リトナビル100mgを12時間ごとに5日間）を投与されました。
この臨床試験の結果では、軽度から中等度のCOVID-19に対するVV116による早期治療が、臨床プロトコルで予測された主要評価項目（持続的な臨床回復までの時間）を達成したことが示されました。臨床回復までの時間の中央値は、VV116群で4日、パクスロビッド群で5日でした（ハザード比1.17、95%信頼区間1.02～1.36、下限>0.8）。
臨床回復時間の維持
主要および副次的有効性エンドポイント（対象集団の包括的分析）
画像出典：参考文献2
安全性の面では、28日間の追跡調査でVV116を投与された参加者はパクスロビドを投与された参加者（77.3%）よりも有害事象（67.4%）が少なく報告され、グレード3/4の有害事象の発生率はVV116（2.6%）の方がパクスロビド（5.7%）よりも低かった。
有害事象（安全な人）
画像出典：参考文献2
論争と疑問
ジュニパーは2022年5月23日、軽度から中等度のCOVID-19の早期治療を目的としたVV116とPAXLOVIDを比較した第III相登録臨床試験（NCT05341609）が主要な試験エンドポイントを達成したことを発表しました。
画像出典：参考文献1
試験の詳細が不明だった当時、フェーズ III 試験をめぐる論争は 2 つありました。第 1 に、単盲検試験であり、プラセボ対照がなかったため、薬を完全に客観的に判断することが困難であると懸念されたこと、第 2 に、臨床エンドポイントに疑問があったことです。
ジュニパーの臨床的組み入れ基準は、(i) 新型コロナウィルス検査で陽性反応が出ていること、(ii) 軽度または中等度のCOVID-19症状が1つ以上あること、(iii) 死亡を含む重症COVID-19のリスクが高い患者であることです。ただし、主要臨床エンドポイントは「持続的な臨床回復までの時間」のみです。
発表直前の5月14日、ジュニパーは臨床エンドポイントを改訂し、主要臨床エンドポイントの1つである「重篤な病気または死亡への転換の割合」を削除した[3]。
画像出典：参考文献1
これら 2 つの主な論点も、公開された研究で具体的に取り上げられています。
オミクロンの突発的な流行により、パクスロビドのプラセボ錠の製造が試験開始前に完了していなかったため、治験責任医師は二重盲検・二重モック試験設計を用いて本試験を実施することができませんでした。臨床試験の単盲検化に関して、ジュニパー社は、プロトコルは規制当局との協議を経て実施されたものであり、単盲検化設計であるため、治験責任医師（試験エンドポイントの評価者を含む）も治験依頼者も、試験終了時に最終データベースがロックされるまで、具体的な治療薬の割り当てを知ることはできないと述べています。
最終解析時までに、試験参加者のいずれも死亡または重症COVID-19への進行を経験しなかったため、VV116が重症または重篤なCOVID-19への進行や死亡を予防する有効性について結論を導くことはできない。データによると、ランダム化からCOVID-19関連の対象症状の持続的な退縮までの推定中央値は、両群とも7日（95%信頼区間7～8）であった（ハザード比1.06、95%信頼区間0.91～1.22）[2]。試験終了前に当初設定されていた主要評価項目「重症化または死亡率」が削除された理由は容易に説明できる。
2022年5月18日、Emerging Microbes & Infections誌に、オミクロン変異株[4]に感染した患者を対象としたVV116の初の臨床試験の結果が掲載されました。これは、136人の入院患者を確認したオープンな前向きコホート研究です。
本研究のデータから、オミクロン感染症患者が最初の核酸検査陽性から5日以内にVV116を使用した場合、核酸退縮までの日数は8.56日で、対照群の11.13日よりも短いことが示されました。本研究の期間内（最初の核酸検査陽性から2～10日以内）に症状のある患者にVV116を投与したところ、全患者において核酸退縮までの日数が短縮しました。薬剤の安全性に関しては、VV116投与群において重篤な副作用は認められませんでした。
画像出典：参考文献4
VV116に関する臨床試験は3件進行中で、そのうち2件は軽症から中等症のCOVID-19を対象とした第III相試験（NCT05242042、NCT05582629）です。中等症から重症のCOVID-19を対象としたもう1件の試験は、標準治療と比較したVV116の有効性と安全性を評価する国際多施設共同無作為化二重盲検第III相臨床試験（NCT05279235）です。ジュニパーの発表によると、最初の患者が登録され、2022年3月に投与が開始されました。
画像出典：clinicaltrials.gov
参考文献：
[1]君師生物科技：軽症から中等症のCOVID-19の早期治療におけるVV116とPAXLOVIDを比較した第III相登録臨床試験の主要評価項目に関する発表
[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma、Jingwen Ai、Yi Zhang、Jianming Zheng、Xiaogang Gao、Junming Xu、 Hao ying、Zhiren Fu、Hao Xing、Li Li、Liying Sun、Heyu Huang、Quanbao Zhang、Linlin Xu、Yanting Jin、Rui Chen、Guoyue Lv、Zhijun Zhu、Wenhong Zhang、Zhengxin Wang。 (2022) 1881 人の肝臓移植レシピエントにおける Omicron 感染プロファイルとワクチン接種状況: 多施設のレトロスペクティブ コホート。 Emerging Microbes & Infections 11:1、2636-2644ページ。
投稿日時: 2023年1月6日
プライバシー設定