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12月29日の早い時間に、NEJMはオンラインで新しい中国のコロナウイルスVV116の新しい臨床第III相試験を発表しました。結果は、VV116が臨床回復期間の点でPaxlovid（Nematovir/Ritonavir）よりも悪くないことを示し、有害事象が少ないことを示しました。
画像ソース：NEJM
回復時間中央値4日、有害事象率67.4％
VV116は、JunsitおよびWang Shan Wang Shuiと協力して開発された経口ヌクレオシド抗Newコロナウイルス（SARS-COV-2）薬であり、GileadのRemdesivir、Merck Sharp＆DohmeのMolnupiravirおよびReal Biologics 'AzelvudineとともにRDRP阻害剤です。
2021年、ウズベキスタンでVV116の第II相臨床試験が完了しました。この研究の結果は、VV116グループが臨床症状を改善し、対照群と比較して重要な形態と死亡のリスクを大幅に減らすことができることを示しました。この試験の肯定的な結果に基づいて、VV116はウズベキスタンで中等度から重度のCovid-19の治療のために承認され、中国の海外マーケティングで承認された最初の新しい経口冠動脈薬になりました[1]。
この第III相臨床試験[2]（NCT05341609）は、上海ルイジン病院のZhao Ren教授、上海Renji病院のGaoyuan教授とShanghai Ruijin病院のNing GuangのGaoyuan教授が、3月（B.1.529）からの出生による発生中に完成しました。軽度から中程度のCOVID-19の患者の早期治療に対するPaxlovidに対するVV116の有効性と安全性。目的は、軽度から中程度のCOVID-19の患者の早期治療のために、VV116とPaxlovidの有効性と安全性を評価することでした。
画像ソース：リファレンス2
進行のリスクが高く、軽度から中程度の症状を伴う822人の成人COVID-19患者の多施設、オブザーバー盲検無作為化対照試験が2022年4月4日から5月2日の間に行われ、中国上海の7つの病院からの参加者の適格性を評価しました。最終的に、771人の参加者は、口腔薬として、VV116（1日目に12時間ごとに12時間ごとに12時間ごとに12時間、12時間ごとに12時間ごとに12時間ごとに300 mg）（387、300 mgニマトゥビル + 12時間ごとに5日間100 mgリトナビル）を受け取りました。
この臨床研究の結果は、軽度から中程度のCOVID-19のVV116での早期治療が、臨床プロトコルによって予測される主要エンドポイント（持続的な臨床回復までの時間）を満たしていることを示しました。VV116グループでは4日間、Paxlovidグループでは5日間であったことが示されました。
臨床回復時間の維持
一次および二次有効性エンドポイント（集団の包括的な分析）
画像ソース：リファレンス2
安全性の観点から、VV116を投与された参加者は、28日間のフォローアップでPaxlovidを投与されている患者（77.3％）よりも少ない有害事象（67.4％）を報告し、グレード3/4の有害事象の発生率は、パクスロビッド（5.7％）よりもVV116（2.6％）の発生率が低かった。
有害事象（安全な人）
画像ソース：リファレンス2
論争と質問
2022年5月23日、ジュニパーは、軽度から中程度のCOVID-19（NCT05341609）の早期治療のためのVV116対パクスロビッドの第III相登録臨床研究（NCT05341609）が主要な研究エンドポイントを満たしていることを明らかにしました。
画像ソース：リファレンス1
裁判の詳細が不足していたとき、第III相の研究をめぐる論争は2つありました。第一に、それは単一盲検研究であり、プラセボ制御がなければ、薬を完全に客観的に判断することが難しいと恐れられました。第二に、臨床エンドポイントについて質問がありました。
ジュニパーの臨床的包含基準は、（i）新しいクラウンテストの肯定的な結果、（ii）1つ以上の軽度または中程度のCOVID-19症状、および（iii）死を含む重度のCovid-19のリスクが高い患者です。ただし、唯一の主要な臨床エンドポイントは「臨床回復を維持するための時間」です。
5月14日に発表の直前に、ジュニパーは臨床的主要エンドポイントの1つである「深刻な病気または死亡への変換の割合」を除去することにより、臨床エンドポイントを修正しました[3]。
画像ソース：リファレンス1
これらの2つの主要な競合点は、公開された研究でも具体的に扱われました。
オミクロンが突然発生したため、パクスロビッド用のプラセボ錠剤の生産は、試験開始前に完了していなかったため、調査員は二重盲検ダブルモックのデザインを使用してこの試験を実施することができませんでした。臨床試験の単一盲検の側面については、ジュニパーは、プロトコルは規制当局との通信後に実施され、単一盲検設計は、研究者（研究エンドポイントの評価者を含む）も、最終データベースが研究の終了時にロックされるまで特定の治療薬配分を知らないことを意味すると述べました。
最終分析の時代まで、裁判の参加者は誰も重度のCOVID-19イベントへの死亡または進行を経験していなかったため、重度または重大なCOVID-19または死亡への進行を防ぐ際のVV116の有効性について結論を出すことはできません。データは、ランダム化からCOVID-19関連の標的症状の持続的な回帰までの推定時間の中央値は、両方のグループで7日間（95％CI、7〜8）であることを示しています（ハザード比、1.06; 95％CI、0.91〜1.22）[2]。 「重度の病気または死亡への転換速度」の主要なエンドポイントが、もともと裁判の終了前に設定されていた理由を説明することは難しくありません。
2022年5月18日、ジャーナルの新興微生物と感染症は、136人が確認された入院患者を伴うオープンで前向きコホート研究であるオミクロン変異体[4]に感染した患者におけるVV116の最初の臨床試験の結果を発表しました。
この研究からのデータは、最初の陽性核酸試験から5日以内にVV116を使用したオミクロン感染症の患者は、コントロールグループでは11。13日未満で、8.56日未満の核酸回帰までの時間があることを示しました。この研究の時間枠内でVV116を症候性患者に投与すると（最初の陽性陽酸試験の2〜10日）、すべての患者の核酸回帰までの時間が短縮されました。薬物の安全性の観点から、VV116治療群では深刻な悪影響は観察されませんでした。
画像ソース：リファレンス4
VV116には3つの進行中の臨床試験があり、そのうち2つは軽度から中程度のCOVID-19（NCT05242042、NCT05582629）に関する第III相試験です。中程度から重度のCOVID-19の他の試験は、標準的な治療と比較してVV116の有効性と安全性を評価するための国際的な多施設、無作為化二重盲検III臨床研究（NCT05279235）です。ジュニパーの発表によると、最初の患者は2022年3月に登録され、投与されました。
画像ソース：ClinicalTrials.gov
参照：
[1] Junshi Biotech：VV116とPaxlovidの第III相登録臨床研究の主なエンドポイントに関する発表
[2] https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa2208822?query=featured_home [3] https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/nct05341609 [4] Zheng、Xiaogang Gao、Junming Xu、Hao Yin、Zhiren Fu、Hao Xing、Li Li、Liying Sun、Heyu Huang、Quanbao Zhang、Linlin Xu、Yanting Jin、Rui Chen、Guoyue LV、Zhijun Zhu、Wenhong Zhang、Zhengxin Wang。 （2022）1881年の肝臓移植レシピエントにおけるオミクロン感染プロファイルとワクチン接種状態：マルチセンターレトロスペクティブコホート。新興微生物と感染11：1、ページ2636-2644。
投稿時間：1月-06-2023
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