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12 月 29 日の早い時間に、NEJM は、新しい中国のコロナウイルス VV116 の新しい臨床第 III 相研究をオンラインで公開しました。その結果、VV116 は臨床回復期間の点でパクスロビッド (ネマトビル/リトナビル) よりも悪くなく、有害事象が少なかったことが示されました。
画像出典：NEJM
回復時間の中央値 4 日、有害事象発生率 67.4%
VV116 は、Junsit および Wang Shan Wang Shui と共同で開発された経口ヌクレオシド抗新型コロナウイルス (SARS-CoV-2) 薬であり、Gilead の remdesivir、Merck Sharp & Dohme の molnupiravir、および Real Biologics の azelvudine とともに RdRp 阻害剤です。
2021 年、VV116 の第 II 相臨床試験がウズベキスタンで完了しました。この研究の結果は、VV116群が対照群と比較して、臨床症状をより改善し、重大な形態への進行と死亡のリスクを大幅に減らすことができることを示しました.この試験の肯定的な結果に基づいて、VV116 はウズベキスタンで中等症から重症の COVID-19 患者の治療薬として承認されており、中国での海外販売が承認された最初の新しい経口冠動脈治療薬になりました [1]。
この第 III 相臨床試験 [2] (NCT05341609) は、上海瑞金病院の趙任教授、上海仁済病院の高遠教授、上海瑞金病院の研究員 Ning Guang が主導し、Omicron 変異体によるアウトブレイク中に完了しました ( B.1.1.529) を 3 月から 5 月まで上海で実施し、軽度から中等度の COVID-19 患者の早期治療における VV116 と Paxlovid の有効性と安全性を評価することを目的としています。目的は、軽度から中等度の COVID-19 患者の早期治療における VV116 と Paxlovid の有効性と安全性を評価することでした。
画像ソース: 参照 2
2022 年 4 月 4 日から 5 月 2 日にかけて、進行リスクが高く、症状が軽度から中等度の 822 人の成人 Covid-19 患者を対象に、上海の 7 つの病院の参加者の適格性を評価するために、多施設共同、観察者盲検、無作為化比較試験が実施されました。中国。最終的に、771 人の参加者が VV116 (384、1 日目に 12 時間ごとに 600 mg、2 ～ 5 日目に 12 時間ごとに 300 mg) または Paxovid (387、300 mg ニマツビル + 100 mg リトナビルを 12 時間ごとに 5 日間) のいずれかを投与されました。経口薬。
この臨床研究の結果は、軽度から中等度の COVID-19 に対する VV116 による早期治療が、臨床プロトコルによって予測された主要エンドポイント (持続的な臨床的回復までの時間) を達成したことを示しました。臨床的回復までの時間の中央値は、VV116 グループで 4 日、5 日でした。パクスロビッド群の日数 (ハザード比 1.17; 95% CI 1.02 ～ 1.36; 下限。> 0.8)。
臨床的回復時間の維持
一次および二次有効性評価項目 (母集団の包括的な分析)
画像ソース: 参照 2
安全性に関しては、VV116 を投与された参加者は、28 日間のフォローアップで Paxlovid を投与された参加者 (77.3%) よりも有害事象 (67.4%) が少なく、グレード 3/4 の有害事象の発生率は VV116 の方が低かった (2.6%)。 ) パクスロビッド (5.7%) よりも。
有害事象（安全な人）
画像ソース: 参照 2
論争と質問
2022 年 5 月 23 日、ジュニパーは、軽度から中等度の COVID-19 の早期治療を目的とした VV116 と PAXLOVID の第 III 相登録臨床試験 (NCT05341609) が試験の主要評価項目を達成したことを発表しました。
画像ソース: 参照 1
試験の詳細が不足していた当時、第 III 相試験をめぐる論争は 2 つありました。第 1 に、これは単一盲検試験であり、プラセボ対照がないため、判断が難しいことが懸念されていました。完全に客観的に薬;第二に、臨床エンドポイントに関する質問がありました。
ジュニパーの臨床的選択基準は、(i) 新しいクラウン検査の結果が陽性であること、(ii) 軽度または中等度の COVID-19 症状が 1 つ以上あること、および (iii) 死亡を含む重度の COVID-19 のリスクが高い患者であることです。ただし、唯一の主要な臨床エンドポイントは「持続的な臨床的回復までの時間」です。
発表の直前の 5 月 14 日に、ジュニパーは、臨床主要評価項目の 1 つである「重病または死亡への転換の割合」を削除して、臨床評価項目を改訂しました [3]。
画像ソース: 参照 1
これら 2 つの主要な論点は、公開された研究でも具体的に取り上げられています。
Omicron の突然の発生により、試験開始前に Paxlovid のプラセボ錠剤の製造が完了していなかったため、治験責任医師は二重盲検、二重モック デザインを使用してこの試験を実施することができませんでした。臨床試験の単盲検の側面に関して、Juniper は、プロトコルは規制当局との連絡後に実施され、単盲検の設計は治験責任医師 (試験エンドポイントの評価者を含む) もスポンサーも知らないことを意味すると述べました。研究の最後に最終的なデータベースがロックされるまで、特定の治療薬の割り当て。
最終分析の時点まで、試験の参加者のいずれも死亡または重篤なCovid-19イベントへの進行を経験していないため、重度または重大なCovid-19への進行を防ぐVV116の有効性について結論を出すことはできませんまたは死。データは、無作為化から Covid-19 関連の標的症状の持続的な回帰までの推定時間の中央値が、両群で 7 日 (95% CI、7 ～ 8) であることを示しました (ハザード比、1.06; 95% CI、0.91 ～ 1.22)。 [2]。試験終了前に当初設定されていた「重症化または死亡への移行率」という主要評価項目が削除された理由を説明することは難しくありません。
2022 年 5 月 18 日に、ジャーナル Emerging Microbes & Infections は、136 人の確認された入院患者を対象としたオープンな前向きコホート研究である、Omicron バリアントに感染した患者における VV116 の最初の臨床試験の結果を発表しました [4]。
この研究のデータは、最初の核酸検査陽性から 5 日以内に VV116 を使用した Omicron 感染患者の核酸退縮までの時間が 8.56 日であり、対照群の 11.13 日よりも短かったことを示しています。この研究の期間内（最初の陽性核酸検査から 2 ～ 10 日）に症状のある患者に VV116 を投与すると、すべての患者で核酸退行までの時間が短縮されました。薬物の安全性に関しては、VV116 治療群で重大な副作用は観察されませんでした。
画像ソース: 参照 4
VV116 については 3 つの臨床試験が進行中であり、そのうちの 2 つは軽度から中等度の COVID-19 に関する第 III 相試験です (NCT05242042、NCT05582629)。中等度から重度の COVID-19 に対するもう 1 つの試験は、標準治療と比較した VV116 の有効性と安全性を評価するための、国際的な多施設無作為化二重盲検第 III 相臨床試験 (NCT05279235) です。ジュニパーの発表によると、最初の患者が登録され、2022 年 3 月に投与されました。
画像ソース:clinicaltrials.gov
参考文献：
[1]ジュンシバイオテック：軽度から中等度のCOVID-19の早期治療を目的としたVV116とPAXLOVIDの第III相登録臨床試験の主要評価項目に関する発表
[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma、Jingwen Ai , チャン イー, ジャンミン ジャンミン, ガオ シャオガン, シュ ジュンミン, ハオ イン, チレン フー, ホー シン, リー リー, 孫 リーイン, 黄 ヘユ, チャン カンバオ, リンリン シュー, ヤンティン ジン, ルイ チェン, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong張、正信王。(2022) 1881 人の肝移植レシピエントにおける Omicron 感染プロファイルとワクチン接種状況: 多施設レトロスペクティブ コホート。Emerging Microbes & Infections 11:1、2636-2644 ページ。
投稿時間: Jan-06-2023